لماذا لا تحمي لقاحات الإنفلونزا الناس لفترة طويلة – ترجمة غسان علي بوخمسين*

Why flu vaccines don’t protect people for long
(بقلم: جون كوهين – Jon Cohen)

مقدمة المترجم

 مقاربة جديدة للقاح شامل للإنفلونزا لا يتعين الحصول عليه كل عام ، في 24 يونيو 2019،  كان مايكل سون من أوائل الأشخاص الذين تلقوا لقاحا تجريبيا ضد الإنفلونزا يمكن أن يغير يوما ما الجرعة التي نحصل عليها سنويا.

يقول الدكتور أنتوني فوشي، مدير المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID): “حتى في عام جيد، تبلغ فعالية اللقاح حوالي 60٪. في عام سيء، تصل إلى 10٪، وهناك سبب لذلك”.

السبب هو أن فيروس الأنفلونزا يتغير باستمرار. أما السلالات التي تسبب ذلك في موسم واحد من الأنفلونزا، تختفي بعد ذلك، ويستعاض عنها بسلالات ربما لم تكن موجودة لسنوات.

من خلال اللقاحات الموسمية التي نتلقاها الآن، لا يمكن لكل جرعة أن تحمي إلا من ثلاث أو أربع سلالات من الانفلونزا – بمعنى أنه يتعين على العلماء أن يخمنوا أي نوع من السلالات يضعون فيها كل عام.

لكن من شأن جرعة إنفلونزا شاملة أن تغطي نظريا كل سلالة من الانفلونزا باستخدام ما يعرف باسم مقاربة مخروط الآيس كريم.

تخيل متجر آيس كريم يقدم مجموعة واسعة من النكهات، وكلها تقدم على نفس النوع من المخروط. يستهدف لقاح الأنفلونزا الحالي الآيس كريم الذي يتغير طوال الوقت. تستهدف جرعة الأنفلونزا الشاملة المخروط، وهو هدف أفضل بكثير، لأنه يبقى كما هو دائمًا.

من أكثر الأشياء المفيدة حول لقاح الأنفلونزا الشامل أنه إذا نجح كما هو مأمول، فإنه سيحمي أيضًا من أوبئة الأنفلونزا مثل تلك التي قتلت أجداد سون.

في جائحة الأنفلونزا، تظهر سلالة جديدة من فيروس الإنفلونزا. نظرا لقلة عدد الأشخاص الذين لديهم مناعة ضده، يمكن أن ينتشر بسرعة وسهولة.

وقال فوشي إن المعاهد الوطنية للصحة كانت تعمل على إعداد لقاح الأنفلونزا الشامل لنحو عقد من الزمان، لكن سننتظر عقدًا آخر على الأقل حتى يأتي إلى السوق.

حصل البحث على دفعة إضافية في سبتمبر عندما وقّع الرئيس دونالد ترامب أمرا تنفيذيا يهدف إلى تطوير لقاح أفضل للإنفلونزا.

وقال فوسي إن الأمر قد يستغرق وقتًا أقل – ولكن لا يزال لسنوات عديدة – لتطوير لقاح أنفلونزا شبه شامل، والذي لا يحمي ضد جميع فيروسات الإنفلونزا، بل مجموعة منها.

تُصنع معظم لقاحات الأنفلونزا الموجودة في السوق اليوم باستخدام بيض الدجاج – تماما مثل اللقاحات التي تتناولها في وجبة الإفطار. يختار العلماء سلالات الإنفلونزا التي يعتقدون أنها ستهاجمها خلال موسم الأنفلونزا المقبل، ويضعون هذه الفيروسات في البيضة حيث تتكاثر، ثم يستخدمون هذه الفيروسات فور نموها لصنع اللقاح.

لكن في بعض الأحيان تتحول الفيروسات داخل البيض – وهذا يعني أنه عندما يتم وضعها داخل اللقاح، فإنها لا تتطابق مع ما يجعل الناس مرضى. وهذا سبب آخر لكون لقاح الأنفلونزا لديه معدلات الفعالية المنخفضة اليوم.

بعض جرعات الأنفلونزا الموجودة في السوق تصنعها شركات الأدوية التي تركت البيض، وبدلاً من ذلك تقوم بزراعة الفيروس في المختبر.

“المقال المترجم”

ينقذ لقاح الإنفلونزا السنوي الأرواح ويقي الكثير من الناس من الإصابة بأمراض خطيرة ، ولهذا السبب تشجع الحكومات وأصحاب العمل على استخدامه. لكنه ليس لقاحًا مثاليًا ، فهو يوفر حماية شديدة تزول سريعًا.

وجد الباحثون أن دراسة جديدة فريدة من نوعها1 ، نُشرت اليوم في مجلة (Science) ، تساعد في تفسير أوجه القصور هذه: نوع خلية رئيسي مخفي في نخاع العظام يبدأ نشاطه بسرعة بعد أن يتلاشى اللقاح في غضون بضعة أشهر. يمكن أن يؤدي الاكتشاف إلى استراتيجيات جديدة لزيادة متانة اللقاح.

توفر أفضل اللقاحات – مثل لقاحات الحصبة والحصبة الألمانية والدفتيريا – حماية للحياة بنسبة 100٪ تقريبًا. ومع ذلك ، غالبًا ما لا تتطابق لقاحات الإنفلونزا تمامًا مع فيروس الإنفلونزا سريع التطور ، لذلك تتغير فعاليتها كل عام: في الولايات المتحدة بين عامي 2009 و 2019 ، تراوحت من 19٪ إلى 60٪. وتتضاءل الحماية بسرعة: إذا كنت تعيش في منطقة معتدلة من العالم وتلقيت الحقنة في أوائل الخريف ، يمكن أن تختفي المناعة قبل نهاية ذلك الشتاء.

لفهم مشكلة الاستمرارية بشكل أفضل ، قام رافي أحمد ، اختصاصي المناعة في كلية الطب بجامعة إيموري ، بتجربة نوع من الخلايا البائية الموجودة في نخاع العظام والتي ساعد أحمد في الكشف عن دورها في عام 1996. تصنع الخلايا البائية أجسامًا مضادة يمكن أن ترتبط بها وتعطيل الفيروسات. ركز أحمد على نوع من الخلايا البائية يسمى خلايا بلازما نخاع العظام (BMPCs) ، والتي تنتج باستمرار الأجسام المضادة بعد الإصابة أو التطعيم. تنتج خلايا الذاكرة B المزعومة أيضًا أجسامًا مضادة ويتم تكوينها بنفس الطريقة ، ولكن على عكس (BMPCs) ، فإنها لا تضخ البروتينات الواقية بشكل ثابت. بدلاً من ذلك ، كما يوحي اسمها ، فإن خلايا الذاكرة B المدربة على التعرف على فيروس معين تبدأ عملها فقط عندما تتعرض له مرة أخرى. يستغرق الأمر عدة أيام بعد العدوى لإنتاج مستويات عالية من الأجسام المضادة – وهو عيب في الإنفلونزا ، والتي يمكن أن تسبب المرض بسرعة.

أظهرت مجموعة أحمد في عام 1996 أن بعض BMPCs يمكن أن تعيش لسنوات عديدة ، مما يعني أنها ، من الناحية النظرية ، تمنح مناعة طويلة الأمد. ما إذا كانت لقاحات الإنفلونزا تؤدي إلى مستويات عالية من BMPCs ، وإذا كان الأمر كذلك ، فإن ما إذا كانت الخلايا من النوع طويل العمر يعد لغزًا أم لا.

فحص أحمد وزملاؤه مرارًا نخاع العظام ودم 53 متطوعًا تتراوح أعمارهم بين 20 و 45 عامًا في الأسابيع والأشهر قبل وبعد تلقي لقاحات الإنفلونزا. (شارك بعض الأشخاص في أكثر من موسم إنفلونزا واحد). لم تكن الدراسة ممتعة للمشاركين: إن إزالة السوائل من داخل العظام إجراء صعب ومؤلوم يتضمن ثقب عظم الحوض بإبرة خاصة. يقول أحمد: “كانت الخدمات اللوجستية … صعبة للغاية ، وأعتقد أن أحداً لن يحاول فعل الشيء نفسه مرة أخرى”.

يقول (Rino Rappuoli)، كبير العلماء في (GlaxoSmithKline Vaccines) ، إنه لا يعرف أي دراسة أخرى أخذت عينات من نخاع العظم لأبحاث اللقاح. يقول رابولي: “عمل رافي رائع ورائد”.

وجد الباحثون طفرات في BMPCs خاصة بالإنفلونزا بعد 4 أسابيع من التحصين. ولكن بعد عام واحد ، اختفت الخلايا الجديدة تقريبًا. لم يفاجأ رابولي وآخرون بهذا بشكل خاص لكنهم رحبوا بالأدلة. يقول آدم ويتلي ، اختصاصي المناعة في جامعة ملبورن: “تتعقب هذه النتيجة بشكل جيد مع التايتر الملحوظ سريعًا في الأجسام المضادة [في الدم] وتناقص الحماية لدى البشر بعد الحصول على لقاح الإنفلونزا”. “إنه عمل رائع حقًا.”

الدراسة “تساعد في تحديد المعالم الطبيعة  للقاح الإنفلونزا ذي الاستدامة الرديئة ، كما يقول مارك سليفكا ، عالم المناعة في مركز أوريغون القومي لأبحاث الرئيسيات ، والذي حصل على درجة الدكتوراه. مع أحمد منذ أكثر من 20 عامًا ولكن لم يشارك في هذا العمل. يقول سليفكا: “لقد كسروا الحجر من حيث فهم سبب قصر مدة الاستجابة المناعية”.

لكن سليفكا تعتقد أن مجموعة BMPC التي تحفزها اللقاحات تحتوي على الأرجح على نسبة صغيرة من الخلايا طويلة العمر ، والتي لم يتم اكتشافها في هذه الدراسة ، والتي يمكن أن توفر حماية دائمة. يقول إن طريقة تعزيز وجودهم هي إضفاء لمسة من النظام بحيث ينتج المزيد من BMPCs بشكل عام. إحدى الطرق الممكنة للقيام بذلك هي المواد المساعدة ، والإضافات للقاحات التي تعمل كمهيجات ، وتزيد من الاستجابة المناعية. ويضيف أنه قد يساعد أيضًا في زيادة كمية البروتينات الفيروسية في اللقاحات.

استخدمت لقاحات الأنفلونزا الأولى ، التي تم تطويرها في الأربعينيات ، مواد مساعدة. لقد احتوت على فيروسات إنفلونزا قاتلة ممزوجة بمحلول ماء في زيت يسمى “فرويند غير مكتمل”. لكن المادة المساعدة تسببت في تقرحات في موقع الحقن ، لذلك تم إسقاطها من اللقاحات اللاحقة. لتقليل ردود الفعل غير المرغوب فيها ، توقف الباحثون أيضًا عن حقن الفيروس المقتول بالكامل ، واستبدله ببروتينات السطح فقط من الفيروس. كانت اللقاحات الناتجة تحتوي على عدد أقل من البروتينات الفيروسية ولا تحتوي على عوامل تقوية المناعة. هذه اللقاحات ، المستخدمة على نطاق واسع اليوم ، تسبب آثارًا جانبية أقل بكثير – لكنها جاءت بتكلفة باهظة ، كما تقول سليفكا ، التي نشرت العام الماضي مقالة مراجعة تم التوصل إليها في هذه النقاط. “لقد سببنا الضرر  لفكرة لاستمناع (immunogenicity) واستمرارية الاستجابة المناعية”.

ولكن على مدار العقدين الماضيين ، وجدت المواد المساعدة المحسنة طريقها إلى اللقاحات المرخصة. تم استخدام لقاح الإنفلونزا المُجدد الذي يحتوي على مادة مساعدة من الزيت في الماء – تحمي المياه الزيت وتجعله أكثر أمانًا – في إيطاليا منذ عام 1997 وتمت الموافقة عليه من قبل المنظمين الأوروبيين والأمريكيين في 2000 و 2015 على التوالي. ولكن ما إذا كان قادرًا على تشغيل BMPCs طويلة الأمد غير واضح. لم يتلق أي شخص في دراسة أحمد هذا المنتج – عندما بدأ المشروع ، لم يكن حتى مرخصًا في الولايات المتحدة – وهو أمر “مؤسف” ، كما يقول رابولي.

يقول أحمد: “إنه لأمر مجنون تمامًا” أن معظم لقاحات الإنفلونزا الشائعة لا تحتوي على مادة مساعدة. “آمل أن تتغير الأمور في عالم لقاحات الأنفلونزا ، وبعد 10 سنوات من الآن ، لن تحصل على أي لقاحات غير محضرة. استمر هذا لسنوات. من الصعب تغيير الصناعة”.

*غسان علي بوخمسين ، صيدلاني أول ، مستشفى جونز هوبكنز.

المصدر:

https://www.sciencemag.org/news/2020/08/why-flu-vaccines-don-t-protect-people-long

1 عنوان الدراسة:

(Influenza vaccine–induced human bone marrow plasma cells decline within a year after vaccination)

نبذة مختصرة:

من شأن اللقاح الشامل ضد الإنفلونزا أن يولد بشكل مثالي استجابات مناعية وقائية ليست فقط تفاعلية على نطاق واسع ضد سلالات الأنفلونزا المتعددة ولكن أيضًا طويلة الأمد. نظرًا لأنه يتم الحفاظ على مستويات الأجسام المضادة في المصل على المدى الطويل بواسطة خلايا بلازما نخاع العظم (BMPCs) ، فقد قمنا بفحص إنتاج هذه الخلايا والحفاظ عليها بعد التطعيم ضد الإنفلونزا. وجدنا زيادة في أعداد (BMPCs) النوعية للإنفلونزا بعد 4 أسابيع من التحصين بلقاح الأنفلونزا الموسمي المعطل ، لكن الأعداد عادت إلى ما يقرب من مستويات التطعيم بعد سنة واحدة. كان هذا الانخفاض مدفوعًا بفقدان (BMPCs) الناجم عن اللقاح ، بينما تم الحفاظ على (BMPCs) الموجودة مسبقًا. تشير نتائجنا إلى أن معظم (BMPCs) الناتجة عن تطعيم الإنفلونزا لدى البالغين قصيرة العمر. سيكون تصميم استراتيجيات لتعزيز استمراريتها تحديًا رئيسيًا للجيل القادم من لقاحات الأنفلونزا.