علوم القطيف مقالات علمية في شتى المجالات العلمية
US drug agency approves potent painkiller — the first non-opioid in decades
(Elie Dolgin – بقلم: إيلي دولغين)
تعزز موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار سوزيتريجين (suzetrogine) الثقة في استراتيجية صناعة الأدوية لاستهداف قنوات الصوديوم.
عندما استيقظت تيرب فايرين من عملية جراحية أجريت لها عام 2023 لتقويم انحناء في ممرها الأنفي، شعرت وكأنها تلقت لكمة قوية في أنفها. ومع زوال تأثير المخدر، طلبت شيئًا لتخفيف الألم وفوجئت بسرور. وقد خفف الدواء الذي تلقته – وهو نوع جديد من المسكنات التي يتم إعطاؤها كجزء من تجربة سريرية – من انزعاجها دون الشعور بالخمول أو الغثيان الناتج عن تناول المواد الأفيونية. وتقول فايرين، وهي فنانة من مدينة ديكاتور بولاية جورجيا: “شعرت بالوضوح الشديد”.
والآن، سيتمكن ملايين الأشخاص قريبًا من الوصول إلى مسكن الألم هذا – وهو دواء يسمى “سوزيتريجين” يعمل عن طريق حجب قنوات الصوديوم بشكل انتقائي على الخلايا العصبية التي تستشعر الألم ويوفر قمعًا للألم بمستوى المواد الأفيونية دون مخاطر الإدمان أو التخدير أو الجرعة الزائدة.
وفي يوم الخميس [30 ديسمبر 2024]، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار “سوزيتريجين” لإدارة الألم قصير الأمد، مما يجعله أول عقار مسكن للألم يحصل على موافقة تنظيمية منذ أكثر من 20 عامًا ويعمل من خلال آلية جديدة تمامًا.
وأشاد أخصائيو علاج الألم بوصول بديل قوي ولكنه أكثر أمانًا من المواد الأفيونية، والتي كانت مسؤولة عن موجة من الجرعات الزائدة والوفيات في الولايات المتحدة وخارجها. وفي غضون ذلك، يرى مطورو الأدوية الموافقة على أنها تصديق على أن استهداف قنوات الصوديوم – وهي الاستراتيجية التي تحدت منذ فترة طويلة أفضل جهود صناعة الأدوية – يمكن أن تحقق النجاح. ويقول البروفيسور ستيفن واكسمان، عالم الأعصاب في كلية الطب بجامعة ييل في نيوهافن بولاية كونيتيكت: “هذه خطوة كبيرة إلى الأمام”.
ويقول البروفيسور المتقاعد بول وايت، أخصائي التخدير في مركز سيدارز سيناي الطبي في لوس أنجلوس، كاليفورنيا، والذي شارك في تطوير عقار سوزيتريجين: “أي شيء يمكننا إضافته إلى مجموعة الأدوات التي ستسمح لنا بتقليل الاعتماد على المواد الأفيونية هو أمر إيجابي كبير”.
البحث عن الانتقائية
“سوزيتريجين”، الذي أُطلق عليه الآن الاسم التجاري “جورنافك”، ليس أول عقار يستهدف قنوات الصوديوم يُستخدم في إدارة الألم. فقد وفرت مركبات مثل البروكايين[1] (نوفوكايين Novocain) والليدوكائين[2] (Lidocaine) تخديرًا موثوقًا به لأكثر من قرن من الزمان. ومع ذلك، تأتي قنوات الصوديوم في تسعة نكهات، أو أنواع فرعية، وهذه الأدوية القديمة تحجب جميع التسع نكهات دون تمييز، لذلك يجب إعطاؤها موضعيًا – عن طريق الحقن أو الكريمات والمواد الهلامية الجلدية – لتجنب الآثار الجانبية الواسعة النطاق.
وقد بدأ البحث عن عقاقير أكثر انتقائية في أعقاب اكتشاف في تسعينيات القرن العشرين أن ثلاث قنوات صوديوم تظهر بشكل أساسي على الخلايا العصبية التي تستشعر الألم ــ وهذا يعني أن نشاطها في القلب أو الدماغ ضئيل، وبالتالي فإن خطر السمية أو الإدمان أقل كثيراً.
وتعمل قنوات الصوديوم مثل البوابات، فتفتح وتغلق استجابة للإشارات الكهربائية المتدفقة عبر الخلايا العصبية للسماح بمرور أيونات الصوديوم. وهذا يؤدي إلى بدء سلسلة من النبضات العصبية التي تنقل إشارات الألم إلى الدماغ.
وقد ركزت الجهود المبكرة لاستهداف العقاقير في هذه القنوات إلى حد كبير على نوع فرعي واحد يسمى “ناف1.7” [وحدة ألفا الفرعية 1.7 لقناة الصوديوم ذات البوابة الجهدية (Nav1.7)]. ويشبهه البروفيسور واكسمان بالفتيل في المفرقعة النارية، الذي يعمل على تضخيم الشرارة الأولية لإشارة الألم. وهذا بدوره يشعل “ناف1.8” [وحدة ألفا الفرعية 1.8 لقناة الصوديوم ذات البوابة الجهدية (Nav1.8)]، وهو نوع فرعي آخر من القنوات يعمل مثل وقود النار، فيكثف الإشارة وينقلها، في شكل نبضات متكررة، إلى الأعصاب إلى الحبل الشوكي وفي نهاية المطاف إلى الدماغ. ثم تعمل قناة ثالثة، “ناف1.9” [وحدة ألفا الفرعية 1.9 لقناة الصوديوم ذات البوابة الجهدية (Nav1.9)]، على تعديل شدة الإشارة ومدتها بشكل أكبر.
وقد أشارت دراسات علم الوراثة في منتصف العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، أولاً على الأشخاص الذين يعانون من حالة ألم مزمن تسمى متلازمة “الرجل المشتعل”(1) ثم في وقت لاحق على الأشخاص الذين يعانون من عدم الحساسية الكاملة للألم(2)، إلى أن “ناف1.7” هو المنظم الرئيسي لإدراك الألم. وكانت هذه النتائج “مذهلة” والتي، وفقًا للبروفيسور واكسمان، أدت إلى “معظم الأموال والاهتمام” لاستهداف هذا النوع الفرعي من القناة. ومع ذلك، أسفرت الجهود الأولية لصناعة الأدوية لتثبيط “ناف1.7” عن نتائج سريرية مخيبة للآمال.
لقد أثبتت “ناف1.9” أنها صعبة الدراسة والاستهداف في المختبر، لذا تحول الاهتمام إلى “ناف1.8″، مع شركة “فيرتيكس” للادوية (Vertex Pharmaceuticals) في بوسطن، ماساتشوستس، الرائدة في هذا المجال. بعد تجربة أولية لاثنين من مثبطات “ناف1.8” الانتقائية الأخرى، اتجهت الشركة إلى السوزيتريجين (المعروف سابقًا بإسم “في اكس – 548” VX-548) – ووجدت أنه يحجب هدفه بقوة أكبر بأكثر من 30000 مرة من قنوات الصوديوم الأخرى(3).
ويقول مارك روجرز، مستشار اكتشاف الأدوية في مدينة كامبريدج، المملكة المتحدة: “لم يأت في اكس – 548 من العدم. إنها قصة عمل طويل وشاق”.
طريقة أكثر سلاسة لتهدئة الألم
في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية التي شملت المريضة فايرين، صنف أكثر من 80% من المشاركين عقار سوزيتريجين كعلاج فعال لألمهم بعد الجراحة أو الإصابة. وفي التجارب التي أجريت على الأشخاص الذين خضعوا لجراحة إزالة الورم المفصلي أو شد البطن، خفف عقار سوزيتريجين الألم بنفس كفاءة نظام العلاج القائم على المواد الأفيونية، ولكن مع صورة آثار جانبية أكثر ملاءمة – حتى أنه تفوق على العلاج الوهمي في العديد من تدابير السلامة. وقدمت شركة “فيرتكس” والمتعاونون معها زملاؤها النتائج في مؤتمر رئيسي للتخدير العام الماضي [2024].
وتقول الطبيبة الاستشارية جيسيكا أوزوالد، أخصائية طب الألم في جامعة كاليفورنيا، سان دييغو، والمؤلفة المشاركة لعروض المؤتمر: “كان هذا مثيرًا للغاية بالنسبة لي”. وعلى الرغم من أن الدواء يسبب أحيانًا الغثيان والصداع والدوار والإمساك، إلا أن أوزوالد تقول: “إنه جيد التحمل للغاية”، مما يجعله بديلاً قابلاً للتطبيق – أو حتى مفضلًا – للعديد من الأشخاص الذين يعتمدون بخلاف ذلك على المواد الأفيونية.
ولكن قدرة السوزيتريجين على إزاحة المواد الأفيونية على نطاق واسع تتوقف على أكثر من مجرد النتائج السريرية. ويقول البروفيسور أشرف حبيب [أستاذ التخدير وأستاذ في أمراض النساء والتوليد ورئيس قسم تخدير النساء]، أخصائي التخدير في المركز الطبي لجامعة ديوك في مدينة دورهام بولاية نورث كارولينا، والذي شارك في اختبار الدواء: “سوف يعتمد ذلك على تكلفة الدواء”.
وحددت شركة “فيرتكس” سعر الجملة عند 15.50 دولارًا أمريكيًا لكل حبة – وهو أعلى بكثير من تكلفة المواد الأفيونية العامة، ولكن لا يزال منخفضًا بما يكفي ليكون فعالاً من حيث التكلفة عندما يتم أخذ نفقات الرعاية الصحية المرتبطة بإدمان المواد الأفيونية في الاعتبار، وفقًا لتحليل مستقل صدر الشهر الماضي [ديسمبر 2024].
كما ثبت حتى الآن أن السوزيتريجين يعمل فقط في حالات الألم الحاد – وفي مجال الألم المزمن حيث تكون الحاجة إلى بدائل أكثر أمانًا وغير أفيونية أكثر إلحاحًا. وفي دراسات المرحلة الثانية للأشخاص الذين يعانون من آلام الأعصاب المرتبطة بأضرار مرتبطة بعرق النسا، نتج عن عقار “فيرتكس” المرشح انخفاضًا كبيرًا في الألم على مدار 12 أسبوعًا.
ولكن في التجربة الوحيدة التي شملت مجموعة من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي، شهد المشاركون انخفاضًا مماثلًا في درجات الألم مع وبدون الدواء النشط، مما يجعل من الصعب تحديد الفعالية الحقيقية للسوزتريجين.
وترغب العديد من الشركات أيضًا في البناء على نجاح السوزيتريجين، مع موجة من مثبطات “ناف1.8” من الجيل التالي التي تتقدم الآن من خلال التطوير السريري.
وأحد هذه الأدوية هو “ال تي جي – 001″ (LTG-001)، وهو دواء من إنتاج شركة ” لاتيغو بايوثيرابيوتيكس” (Latigo Biotherapeutics) في مدينة ثاوزند أوك بولاية كاليفورنيا، والذي تم تصميمه ليتم امتصاصه بواسطة الجسم ويبدأ في العمل بشكل أسرع من السوزيتريجين، الذي يستغرق من 2 إلى 4 ساعات للوصول إلى ذروة الامتصاص. ويأمل الطبيب نيل سينجلا، كبير المسؤولين الطبيين في شركة “لاتيغو”، أن يؤدي ظهور هذا الدواء السريع إلى تخفيف الألم بشكل أفضل في تجربة جارية للأشخاص الذين يتعافون من جراحة إزالة ضرس العقل.
وتابعت شركة “فيرتكس” والعديد من الشركات الأخرى مثبطات “ناف1.8” الخاصة بها، في حين تعيد بعض الشركات النظر في “ناف1.7” كهدف أو تستكشف مجموعة من الأهداف الجديدة خارج قنوات الصوديوم. ويقول البروفيسور واكسمان إن التحقق السريري من تثبيط “ناف1.8” أعاد تنشيط هذا المجال: “إنه يقول إن الألم هو هدف يمكن السيطرة عليه”.
*تمت الترجمة بتصرف
المراجع:
1. Yang, Y. et al. J. Med. Genet. 41, 171–174 (2004).
2. Cox, J. J. et al. Nature 444, 894–898 (2006).
3. Osteen, J.D. et al. Pain Ther., https://doi.org/10.1007/s40122-024-00697-0 (2025).
المصدر:
https://www.nature.com/articles/d41586-025-00274-1
الهوامش:
[1] البروكايين هو مادة مخدرة تستخدم في التخدير الموضعي أو الإقليمي، وخاصة في جراحات الفم. يتمتع البروكايين (مثل الكوكايين) بميزة تضييق الأوعية الدموية مما يقلل النزيف، على عكس مواد التخدير الموضعي الأخرى مثل الليدوكايين. البروكايين هو مخدر إستر. يتم استقلابه في البلازما بواسطة إنزيم الكولينستيراز الكاذب من خلال التحلل المائي إلى حمض بارا أمينوبنزويك (PABA)، والذي يتم إفرازه بعد ذلك عن طريق الكلى في البول. المصدر: https://go.drugbank.com/drugs/DB00721
[2] ينتمي الليدوكائين إلى عائلة الأدوية التي تسمى بالمخدرات الموضعية. يمنع هذا الدواء الألم عن طريق حجب الإشارات عند النهايات العصبية في الجلد. لا يسبب هذا الدواء فقدان الوعي كما تفعل المخدرات العامة عند استخدامها في الجراحة. هذا الدواء متاح فقط بوصفة طبية من طبيبك. المصدر: https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/lidocaine-topical-application-route/description/drg-20072776
