“دونانيماب”: الدواء الثوري الذي يبشر بعصر جديد في علاج مرض الزهايمر – ترجمة* محمد جواد آل السيد ناصر الخضراوي

Donanemab: The Breakthrough Drug Ushering a New Era in Alzheimer’s Treatment
(UNIVERSITY OF CALIFORNIA, SAN FRANCISCO (UCSF) – بواسطة: جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو)

ملخص المقالة:

من المتوقع أن توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تتم الموافقة على دواء “دونانيماب”، الذي يظهر نتائج واعدة في إبطاء التدهور الادراكي لدى مرضى الزهايمر الخفيف. ولكن الفائدة كانت أقل وضوحا في الحالات المتقدمة. ويعتبر هذا مجرد فصل افتتاحي في عصر جديد من العلاجات الجزيئية لمرض الزهايمر والاضطرابات التنكسية العصبية المرتبطة به.

( المقالة )

من المتوقع أن توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار ثالث لمرض الزهايمر، وهو “دونانيماب”، مما يشير إلى التقدم في إبطاء المرض. وأظهر الدواء تباطؤ التدهور الادراكي بنسبة 35% لدى المرضى الذين يعانون من مرض [الزهايمر] خفيف، لكن الفائدة كانت أقل وضوحا في الحالات [المرضية] المتقدمة.

التقدم في علاج مرض الزهايمر

مع الموافقة الوشيكة على دواء آخر لمرض الزهايمر من قبل إدارة الغذاء والدواء، يظهر المجال علامات التقدم في المعركة لإبطاء المرض.

ومع ذلك، فإن هذه الأدوية تكون أكثر فعالية بالنسبة لمن هم في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر. ووفقًا للبروفيسور غيل رابينوفيتشي (دكتوراه في الطب)، مدير مركز أبحاث مرض الزهايمر بجامعة كاليفورنيا – سان فرانسيسكو (UCSF)، ستكون هناك حاجة إلى علاجات إضافية لأولئك الذين يعانون من مرض [الزهايمر] متقدم.

وقد اقترح أن هذا “مجرد فصل افتتاحي في عصر جديد من العلاجات الجزيئية لمرض الزهايمر والاضطرابات التنكسية العصبية المرتبطة به”.

“دونانيماب”: دواء جديد واعد لمرض الزهايمر

أدلى البروفيسور رابينوفيتشي بهذه الملاحظات في مقالة افتتاحية مصاحبة لنتائج أحدث دواء، “دونانيماب”، المنشورة في 17 يوليو 2023، في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA). ومثل عقاري الزهايمر السابقين، “أدوكانيوماب” (أدوهيلم Aduhelm) و”ليكانيماب” (ليكيمبي Leqembi)، فإن “دونانيماب” عبارة عن جسم مضاد وحيد النسيلة. وتهاجم هذه الأدوية ترسبات الدماغ المصنوعة من بروتين يسمى الـ”أميلويد”، مما يؤدي إلى تعطيل وظيفة الخلية وتسريع انتشار بروتين آخر، [هو بروتين] “تاو”. ويشارك كل من الـ”أميلويد” والـ”تاو” في تطور مرض الزهايمر.

وأشارت تجربة “دونانيماب” إلى أنها أبطأت التدهور الادراكي بنسبة 35% مقارنةً بالعلاج الوهمي لدى المرضى الذين يعانون من مستويات منخفضة إلى متوسطة من [بروتين] “تاو” في الدماغ. وتم الإبلاغ عن نتائج مماثلة مع دواء “ليكيمبي”، الذي حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء  الأمريكية في وقت سابق من الشهر (يوليو 2023). وعلاوة على ذلك، كان لدى المرضى في تجربة دواء “دونانيماب” خطر أقل بنسبة 40% للتطور من الضعف الإدراكي الخفيف إلى الخرف الخفيف، أو من الخرف الخفيف إلى المتوسط.

فعالية ومخاطر “دونانيماب”

وُجد أن الـ”دونانيماب” أكثر فعالية في إزالة ترسبات الـ”أميلويد” مقارنةً بدواء “أدوهيلم” ودواء “ليكيمبي”. كما أنه أدى إلى انخفاض تركيزات بروتين “تاو” في الدم، ولكن ليس في منطقة رئيسية من الدماغ.

وعلى الرغم من هذه النتائج الواعدة، شدد البروفيسور رابينوفيتشي على الحاجة إلى تحليل شامل لفهم كيفية تأثير هذه النتائج على نتائج المرضى.

حدود (قيود) “دونانيماب”

أظهر المرضى الذين يعانون من مرض [الزهايمر] أكثر تقدمًا فائدة قليلة أو معدومة مقارنة بأولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي. إلى جانب الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة للدواء، فإن هذا من شأنه أن يشجع الخبراء على “استهداف تطوير علاجات أكثر تأثيرًا وأكثر أمانًا”، كتب البروفيسور رابينوفيتشي، المنتسب إلى مركز الذاكرة والشيخوخة في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو وأقسام طب الأعصاب والأشعة والتصوير الطبي الحيوي، وكذلك معهد ويل لعلوم الأعصاب.

ويجب أن يقتصر استخدام “دونانيماب” على المرضى الذين يعانون من مستويات منخفضة إلى متوسطة من بروتين “تاو”، مما يشير إلى مرض [الزهايمر] خفيف. وتجري تجارب أخرى لتقييم فعالية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في المرحلة الأولى من المرض قبل ظهور الأعراض.

الآثار الجانبية والاحتياطات

مثل عقاري الزهايمر الجديدين الآخرين، ارتبط “دونانيماب” بتشوهات تصويرية مرتبطة بالـ”أميلويد” (ARIA) والتي قد تشمل تورم الدماغ والنزيف الدقيق. حدثت حالات تشوهات تصويرية مرتبطة بالـ”أميلويد” خطيرة في 3.7% من المرضى، بما في ذلك ثلاث حالات وفاة.

وكانت المخاطر أعلى بين المرضى الذين لديهم جين “ابوي4” (APOE4) [يوفر هذا الجين تعليمات لصنع بروتين يسمى صميم البروتين الشحمي إي^[1] (Apolipoprotein E)]، مما يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. ولهذا السبب، يوصي البروفيسور رابينوفيتشي بإجراء الاختبارات الجينية قبل العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة.

وفي حين تمت إدارة تشوهات تصويرية مرتبطة بالـ”أميلويد” بشكل آمن في التجارب السريرية، فإن البروفيسور رابينوفيتشي يحث على توخي الحذر مع تحول هذه الأدوية إلى ممارسة في العالم الحقيقي. وهو يدعو إلى الحد من الوصول إلى المرضى لاجراء التصوير بالرنين المغناطيسي العادي قبل العلاج، وإجراء التصوير بالرنين المغناطيسي العادي، ووقف العلاج أو تعليقه في حالة حدوث تشوهات تصويرية مرتبطة بالـ”أميلويد”.

المخاوف الأخلاقية والجدوى

كان أحد القيود المهمة على التجربة هو الافتقار إلى التنوع العرقي والاثني. وكان 8.6% فقط من المشاركين الأمريكيين البالغ عددهم 1251 مشاركًا من غير البيض، مما أثار مخاوف أخلاقية بشأن “إمكانية تعميم النتائج على السكان الأكثر عرضة للخطر”. ويشير البروفيسور رابينوفيتشي إلى الدراسات التي أظهرت ارتفاع معدلات الخرف بين السكان السود واللاتينيين.

وبالنظر إلى التكلفة المرتفعة المتوقعة لـ “دونانيماب” وارتفاع الطلب من قبل المرضى، يقترح البروفيسور رابينوفيتشي تحديد مدة العلاج بالوقت اللازم لإزالة ترسبات الـ”أميلويد” من الدماغ. وذكر أن هذا النهج “يمكن أن يعزز بشكل كبير جدوى العلاج للمرضى والأطباء وشركات التأمين والأنظمة الصحية”.

*تمت الترجمة بتصرف

مراجع:

1. “Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer DiseaseThe TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial” by John R. Sims, MD; Jennifer A. Zimmer, MD; Cynthia D. Evans, PhD; Ming Lu, MD, MS, MPH; Paul Ardayfio, PhD; JonDavid Sparks, PhD; Alette M. Wessels, PhD; Sergey Shcherbinin, PhD; Hong Wang, PhD; Emel Serap Monkul Nery, MD; Emily C. Collins, PhD; Paul Solomon, PhD; Stephen Salloway, MD; Liana G. Apostolova, MD; Oskar Hansson, MD, PhD; Craig Ritchie, MD, PhD; Dawn A. Brooks, PhD; Mark Mintun, MD and Daniel M. Skovronsky, MD, PhD for the TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators, 17 July 2023, JAMA. DOI: 10.1001/jama.2023.13239
2. “Amyloid-Targeting Monoclonal Antibodies for Alzheimer Disease” by Gil D. Rabinovici, MD and Renaud La Joie, PhD, 17 July 2023, JAMA. DOI: 10.1001/jama.2023.11703

المؤلف المشارك للورقة العلمية: البروفيسور رينو لا جوي من مركز الذاكرة والشيخوخة بجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو وقسم طب الأعصاب.

التمويل: يتم دعم البروفيسور رابينوفيتشي والبروفيسور لا جوي من قبل المعاهد الوطنية للصحة وجمعية الزهايمر.

الإفصاحات: يتلقى البروفيسور رابينوفيتشي دعمًا بحثيًا ويقدم استشارات مدفوعة الأجر لشركة إلي ليلي (Eli Lilly)، الشركة المصنعة لدواء “دونانيماب”. للإفصاحات الأخرى، يرجى الرجوع إلى الورقة العلمية.

المصدر:

https://scitechdaily.com/donanemab-the-breakthrough-drug-ushering-a-new-era-in-alzheimers-treatment/

الهوامش:

[1] صميم البروتين الشحمي E (Apo-E) هو بروتين يشارك في عملية التمثيل الغذائي للدهون في جسم الثدييات. وهناك نوع فرعي متورط في مرض الزهايمر وأمراض القلب والأوعية الدموية. ويتم ترميزه في البشر بواسطة الجين “ابوي” APOE.