ثمانية أشياء يجب أن تعرفها عن العلاج الجيني – ترجمة الصيدلي غسان علي بوخمسين*

8 things you should know about gene therapy
(Kevin Doxzen – كيفن دوكسين)

مقدمة المترجم: ما هو العلاج الجيني؟

العلاج الجيني هو علاج تجريبي باستخدام مادة وراثية لعلاج أو الوقاية من أمراض معينة. على الرغم من أن العلاج الجيني ليس متاحاً على نطاق واسع بعد، إلا أنه قد يساعد الأطباء يوما ما، في علاج الأمراض عن طريق استبدال الجين المسبب للأمراض مباشرة.

تحقق التجارب السريرية في العلاج الجيني لعلاج السرطان والتنكس البقعي وأمراض العين الأخرى، وبعض الحالات الوراثية وفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز. حاليا، تمت الموافقة على دواء علاج جيني واحد (Luxturna®)، من قبل الولايات المتحدة. إدارة الغذاء والدواء (FDA) للاستخدام في الولايات المتحدة. يعالج لوكستيرنا بعض أمراض الشبكية (العين) الموروثة.

كيف يعمل العلاج الجيني؟

يعمل العلاج الجيني عن طريق استبدال أو تعطيل الجينات المسببة للأمراض. في بعض الحالات، يقدم العلاج الجيني جينات جديدة إلى الجسم لعلاج مرض معين.

مع العلاج الجيني، يقدم الأطباء نسخة صحية من الجين إلى الخلايا داخل الجسم. قد يحل هذا الجين الصحي محل جين تالف (متحول)، أو يعطل جيناً متحوراً أو يقدم جينا جديدا تماما.

تقوم (vectors) التي تسمى النواقل، بنقل هذه الجينات السليمة إلى الخلايا. في معظم الحالات، تكون النواقل فيروسات معدلة لا تسبب المرض. قد تكون هذه النواقل أيضا أنواعا معينة من البكتيريا أو جزيئات الحمض النووي الدائرية (الحمض النووي البلازميد). كما يتم التحقيق بنشاط في طرق إضافية لتعبئة المواد الوراثية وتوصيلها، مثل استخدام الجسيمات النانوية، وتغليف جزيئات الدهون واستخدام التيارات الكهربائية.

يجري ادخال هذه النواقل في الجسم عن طريق الحقن أو التسريب الوريدي (IV) . في بعض الحالات، يقوم الأطباء بجمع الخلايا من المريض، وإضافة نواقل في المختبر وإعادة الخلايا المحتوية على ناقلات الأمراض إلى جسم المريض من خلال الحقن أو التسريب الوريدي.

ما هي مخاطر وفوائد العلاج الجيني؟

باستثناء لوكستيرنا التي تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الأغذية والعقاقير، لا يزال الأطباء يجربون العلاج الجيني. لم يتم بعد تحديد سلامة هذه العلاجات على المدى الطويل. يبدو أن بعض العلاجات الجينية فعالة في علاج حالات معينة. ولكن لا توجد أدلة كافية حول العلاج الجيني ككل لتحديد جميع المخاطر المحتملة.

تشير بعض أبحاث العلاج الجيني إلى أن العلاج الجيني قد يؤدي إلى تفاقم الأعراض أو جعلها تستمر لفترة أطول. بالإضافة إلى ذلك، قد تشمل مضاعفات بعض العلاجات الجينية السرطان والسمية والالتهاب.

( المقال المترجم )

في عام 1972، قبل 31 عاما من إنتهاء مشروع الجينوم البشري تم إصدار تسلسل شبه كامل للجينوم البشري، اقترح العلماء فكرة “العلاج الجيني”. رأى هؤلاء الباحثون إمكانية علاج الأمراض الوراثية عن طريق التلاعب بالحمض النووي ولكن حماسهم تجاوز القدرات التكنولوجية في وقتهم.

بعد خمسين عاما، لم يؤتي العلاج الجيني ثماره فحسب، بل أصبح واحدا من أسرع القطاعات نموا في الطب. فيما يلي ثمانية أشياء يجب أن تعرفها عن حاضر ومستقبل هذا المجال سريع التطور:

1. عدد العلاجات الجينية في ارتفاع بشكل كبير

اعتبارا من منتصف عام 2022، كان هناك أكثر من 2000 علاج جيني قيد التطوير في جميع أنحاء العالم، من مرحلة مبكرة من البحث إلى الاختبار السريري في المرحلة المتأخرة، وخلال الثلاث سنوات فقط الأخيرة تضاعف العدد.  يترجم هذا الانفجار العلمي إلى مكاسب اقتصادية. من المتوقع أن يزداد سوق العلاج الجيني العالمي من 5.33 مليار دولار في عام 2022 إلى 19.88 مليار دولار بحلول عام 2027.

2. تؤدي تقنيات العلاج الجيني الجديدة إلى إمكانيات جديدة

استغرق تسلسل أول جينوم بشري 13 عاما وحوالي 3 مليارات دولار. اليوم، يستغرق تسلسل نفس الكمية من الحمض النووي مجرد أيام ويمكن أن يكلف أكثر من 100 دولار بقليل. لقد اتبعت القدرة على قراءة الحمض النووي بسرعة وبتكلفة زهيدة طرق جديدة لتحرير الحمض النووي. على مدى السنوات العشر الماضية، التقدم في أدوات الهندسة الوراثية من الجيل التالي (على سبيل المثال لقد أدى كريسبر كاس 9، التحرير الأساسي، التحرير الرئيسي) المقترنة بالقدرة على استهداف الخلايا في جميع أنحاء الجسم إلى تحسين سلامة العلاج الجيني وفعاليته وجدواه.

يؤدي تطوير أدوات جديدة إلى ظهور شركات جديدة. في عام 2021، كان 1308 مطورا يعملون على العلاج الجيني والتقنيات ذات الصلة، مما جمع رقما قياسيا قدره 22.7 مليار دولار، بزيادة 57٪ عن العامين السابقين.

3. يمكن استهداف عدد متزايد من الأمراض

مع الأدوات الجديدة تأتي قائمة متزايدة من الأهداف العلاجية. ينتشر التركيز السريري عبر العشرات من مجالات الأمراض، بما في ذلك السرطان والأمراض العصبية وأمراض الدم والأمراض المناعية وأمراض القلب والأوعية الدموية. هذه العلاجات الجديدة تغير الحياة بالفعل. شهد الأشخاص المصابون بمرض الخلايا المنجلية والسرطانات مثل سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية وأمراض نادرة متعددة تحسينات ملحوظة خلال التجارب السريرية. على عكس الأدوية التقليدية التي يتم تناولها على مدى حياة الشخص وتخفف الأعراض مؤقتا، تهدف العلاجات الجينية إلى أن تكون إجراء لمرة واحدة يقدم قيمة طويلة الأجل وربما علاجية.

4. تتنقل الوكالات التنظيمية في بيئات جديدة

في العلاج الجيني، المريض ليس مجرد متلقي منتج دوائي؛ المريض هو المنتج. الطبيعة الفريدة لهذه العلاجات الشخصية تجعل من الصعب تنظيمها ضمن الأطر التقليدية. في الولايات المتحدة، من المتوقع أن يحصل أكثر من 60 علاجا جينيا على الموافقة بحلول عام 2030، مما يجبر إدارة الغذاء والدواء على التطور بسرعة للحكم بشكل كاف على سلامة وفعالية هذه العلاجات الجديدة.

تخلق هذه التغييرات التنظيمية تأثيرات متموجة في جميع أنحاء العالم حيث تسعى البلدان إلى تقارب متطلباتها التنظيمية، مما يجعل من الأسهل والأسرع على الشركات تقديم علاجاتها الجينية إلى المزيد من الأسواق في وقت أقرب.

5. تدخل العلاجات الجينية السوق بأسعار قياسية

بمجرد الموافقة التنظيمية، دخلت العلاجات الجينية أسواق الرعاية الصحية بعلامات أسعار فلكية. من 850000 دولار لعلاج داء ليبر الخلقي، وهو مرض نادر في العين يؤدي إلى العمى، إلى 2.8 مليون دولار لعلاج الثلاسيميا بيتا، وهو اضطراب دموي نادر، من غير المرجح أن تتراجع الأسعار قريبا. ترجع علامات الأسعار هذه إلى ارتفاع تكاليف التصنيع، وعدد قليل من المرضى، والحاجة إلى استرداد استثمارات البحث والتطوير ومجموعة من عوامل سوق الرعاية الصحية.

ونتيجة لذلك، يستكشف الدافعون ومقدمو الخدمات وشركات العلاج الجيني نماذج جديدة للدفع والسداد، وبعضها ينشر التكاليف بمرور الوقت ويربط المبالغ المستحقة لنتائج المرضى.

6. لا يزال الوصول معزولا في البلدان ذات الدخل المرتفع

بينما تبتكر النظم الصحية طرقا لتقديم العلاجات الجينية للمرضى في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، فإن معظم العالم ينتظر ويتساءل. على وجه الخصوص، لا تتمتع البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل إلا بالقليل جدا من الوصول إلى العلاجات الجينية وتحمل ما يقرب من 90٪ من عبء المرض العالمي. في حين يبدو أن العلماء على وشك علاج جيني لمرض الخلايا المنجلية، فإن ما يقرب من 90٪ من الأطفال الذين يولدون بهذا المرض يقعون في البلدان المنخفضة او متوسطة الدخل، وهي مناطق تفتقر إلى البنية التحتية لتصنيع وتقديم العلاج الجيني.

في أغسطس 2022، كان هناك ما يقرب من 1000 تجربة سريرية للعلاج الجيني المفتوح على مستوى العالم، ولكن أقل من 5٪ كانوا يستقطبون مرضى في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل (باستثناء الصين)، مع أربع تجارب فقط في أفريقيا.

7. هناك حركة متنامية لسد هذه الفجوة العالمية

تتعاون مؤسسة بيل وميليندا غيتس مع نوفارتيس والمعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة (NIH) وشركات أخرى لتطوير علاجات العلاج الجيني أحادية الطلقة (single shot gene therapy) لعلاج نقص المناعة البشرية ومرض الخلايا المنجلية. تهدف مبادرة العلاج الجيني العالمية (GGTI)، وهي تحالف من الأطباء والعلماء والدعاة وأفراد المجتمع، إلى إطلاق التجارب السريرية للعلاج الجيني في البلدان الفقيرة المتحدة على مدى السنوات القليلة المقبلة، مما يساعد على نقل هذه البلدان إلى طليعة محادثة العلاج الجيني العالمية.

8. لا تزال الأسئلة الأخلاقية تلوح في الأفق

مثل العديد من تقنيات الرعاية الصحية المبتكرة الأخرى، بدأت بعض القدرات العلمية لزيادة الحمض النووي في تجاوز الرقابة القانونية والأخلاقية الفعالة. لمعالجة هذه المشكلة، أصدرت منظمة الصحة العالمية في عام 2021 إطار عمل حوكمة لتحرير الجينوم البشري. تقدم هذه التوصيات إرشادات للبلدان التي تسعى إلى تحقيق الإمكانات الصحية للعلاجات الجينية مع تقليل أي استخدامات شائنة لهذه التقنيات.

المصدر:

https://www.weforum.org/agenda/2022/09/what-is-gene-therapy-things-you-should-know/

*غسان علي بوخمسين ، صيدلاني أول ، مستشفى جونز هوبكنز.