إعادة التفكير في أصول الأمراض الالتهابية – ترجمة أحمد المبارك

Rethinking the Origins of Inflammatory Diseases
(بقلم شيلبا رافيلا* – Shilpa Ravella)

البحث عن كيفية حدوث خطأ في الجهاز المناعي يغير الطريقة التي يفكر بها الطب في كل شيء من Covid-19 إلى أمراض القلب

عندما انتشرت جائحة كوفيد في أواخر عام 2019 ، سرعان ما ظهر سؤال عاجل: لماذا عانى بعض الأفراد من نتائج أسوأ من غيرهم؟ بعض الأنماط لها معنى بديهي. يميل كبار السن إلى أسوأ حال. وكذلك فعل أولئك الذين يعانون من حالات صحية معينة ، بما في ذلك السمنة وأمراض القلب وارتفاع ضغط الدم والسكري وأمراض الرئة أو الكلى.

لكن الإصابات الشديدة لم تكن مقصورة على كبار السن ، أو أولئك الذين يعانون من ظروف صحية سابقة أو رعاية صحية وغيرهم من العاملين الأساسيين. بينما سارع العلماء إلى فهم سبب ذلك بشكل أفضل ، بدا أن الالتهاب والجهاز المناعي يلعبان دورًا أساسيًا.

مع (Covid-19) والعديد من الإصابات الأخرى ، تسبب الجراثيم نفسها أو رد الفعل المناعي المُقاس تجاهها معظم الأعراض – مثل الحمى ، التي تنبه الجسم إلى النوبة ، أو السعال والبراز الرخو الذي يطرد الجزيئات المعدية المجهرية. ولكن إذا لم ينجح الجهاز المناعي في إدارة الجراثيم ، فقد يلجأ لاحقًا إلى فيض من الالتهاب ، حيث تنتج الخلايا المناعية رزمًا من السيتوكينات – وهي بروتينات صغيرة تعمل كمراسلة في محاولة لمحاربة الجراثيم.

يستسلم العديد من الأشخاص في وحدات العناية المركزة لهذا الاندفاع من الالتهاب وليس للجراثيم نفسها. قد يساعد رد الفعل المناعي المفرط في تفسير سبب إصابة بعض الشباب والأفراد الأصحاء ظاهريًا بمرض شديد أو الوفاة أثناء أوبئة مثل (Covid-19).

تأتي كلمة “إلتهاب” من الفعل اللاتيني “الالتهاب” ، “إشعال” – إشعال ، إشعال النار ، كما وصفها الرومان القدماء. إنها استجابة أسلافية تطورت لحماية الجسم من التهديدات واحتواء الضرر ، سواء كان ذلك من ميكروب أو مادة كيميائية أو صدمة – نفس الدفاع الذي تستخدمه الحيوانات بدائية مثل نجم البحر. يُعد الالتهاب ، الذي يشتعل ويعالج مشكلة ويموت ، استجابة مناعية أساسية خدمتنا جيدًا خلال معظم تاريخ البشرية.

ولكن في العصر الحديث ، فإن التهديدات التي نواجهها هي أكثر خبثًا من تلك التي واجهها أسلافنا. نجد اليوم أن الالتهاب يمكن أن يستمر ، مع أو بدون سبب معروف ، مما يؤدي إلى تدمير الأنسجة السليمة. يمكن أن تكون أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل أو الذئبة ، والتي تحول الالتهاب ضد الجسم ، مدمرة ومميتة في بعض الأحيان.

يأتي العديد من المرضى إلى عيادتي لأمراض الجهاز الهضمي الملتهبة. يعاني البعض من مرض التهاب الأمعاء ، وهي حالة من أمراض المناعة الذاتية يمكن أن يؤدي فيها التهاب الأمعاء الحاد إلى إجراء عملية جراحية لإزالة معظم أو كل الأمعاء. يتعامل البعض الآخر مع الالتهاب الناتج عن ارتجاع الحمض ، والحساسية الغذائية ، ومرض الاضطرابات الهضمية ، ومتلازمة القولون العصبي ، وأكثر من ذلك.

؛؛القوة الرئيسية وراء الالتهاب الحاد هي نظام المناعة لدينا. عندما يكتشف الجسم الأنسجة التالفة ، تندفع الخلايا المسماة بالبلعمة إلى الموقع ، وتبتلع الجراثيم أو الخلايا التالفة والمواد الغريبة الأخرى؛؛

قد تنضم أنواع أخرى من خلايا الدم البيضاء إلى المعركة. عادة ما يكون هذا مصحوبًا بعلامات الالتهاب الأساسية الأربعة التي لاحظها لأول مرة الطبيب اليوناني سيلسوس في القرن الثاني الميلادي – الاحمرار والحرارة والتورم والألم.

في الأنسجة المصابة ، تتسع الأوعية الدموية ويزداد تدفق الدم ، مما يسبب الاحمرار والحرارة. تصبح جدران الأوعية الملتهبة أكثر مسامية ، مما يسمح للخلايا الالتهابية والبروتين والسوائل بالتسرب إلى الأنسجة ، مما يؤدي إلى التورم والضغط المؤلم على النهايات العصبية.

هناك التهاب “يين ويانغ” مشابه لاستخدام خرطوم إطفاء الحرائق. ضغط الماء القليل جدًا في الخرطوم ويفوز في النار – سواء كانت جرثومة أو دخيلًا آخر. الكثير ويمكن للجسم أن ينقلب على نفسه ، ويغرق في المناعة الذاتية. لكن في بعض الأحيان يتسرب الخرطوم ببساطة ، ويحدث التهاب منخفض المستوى بهدوء في الجسم. لا يمكننا رؤية الالتهاب الخفي بالعين المجردة – كما هو الحال بالنسبة للمفاصل المتورمة لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي والطفح الجلدي لمرضى الذئبة – أو بالأدوات التي نستخدمها عادةً لتشخيص الأمراض الالتهابية. وإلا فإن الأشخاص الأصحاء الذين يتجولون مع هذا النوع من الالتهاب لا يدركون تمامًا وجوده داخلهم. قد لا تكون هناك علامات أو أعراض واضحة.

يمكن العثور على التهاب خفي يزين بقعًا معينة في الأعضاء أو ينتقل عبر أوعية الجسم – وعادة ما يحدث كلا الأمرين. لسنا معتادين على التشخيص والعلاج الروتيني لمعظم حالات الالتهاب الخفي على الرغم من الضرر المعروف عنه ، لكنه بعيد كل البعد عن كونه حميدة. الالتهابات الخفية ، الصامتة والشريرة ، تتربص في أمراض القلب وتتصاعد تحت الأورام النامية. يرتبط أيضًا بالعديد من الحالات المزمنة الأخرى ، بما في ذلك السمنة والسكري والأمراض التنكسية العصبية والأمراض النفسية.

لم يعد الإطار الطبي الحيوي للقرن التاسع عشر فعالاً في معظم الحالات الصحية التي ابتلينا بها اليوم.

والأسوأ من ذلك ، أنه يزيد من احتمالية أن يشن نظام المناعة لدينا هجومًا ساحقًا وغير مناسب ضد العدوى ، مما يؤدي إلى نتائج قاتمة. في الواقع ، قد يلقي الالتهاب الخفي الضوء على سبب إصابة الأفراد الأصحاء ظاهريًا بمرض شديد أثناء الأوبئة والأوبئة.

لم يعد إطار العمل الطبي الحيوي للقرن التاسع عشر – مقسومًا على أنظمة الأعضاء وفهم أن سببًا محددًا يؤدي إلى مرض معين – فعالًا في معظم الحالات الصحية التي ابتليت بها اليوم. تبدأ مكافحة الالتهاب المخفي بشكل فعال بالتعمق في أسبابه الجذرية. لا يمكن لعلم الوراثة البشرية ، الذي ظل ثابتًا نسبيًا أو لفترات أطول ، أن يفسر وحده الارتفاع الحاد في الأمراض الالتهابية المزمنة على مدى العقود الماضية. تتشكل مصائرنا إلى حد كبير من خلال أسلوب الحياة.

ومن المفارقات أن اكتشاف العالم الحديث لأهمية النظافة ربما يكون قد ساهم في ظهور مرض التهابي. يعد التعرض لمجموعة متنوعة من الجراثيم في الأيام القليلة الأولى وسنوات الحياة أمرًا ضروريًا لزراعة ميكروبيوم متنوع مضاد للالتهابات. تشير الدراسات إلى أنه عندما يتعرض الأطفال لأعداد أكبر من الميكروبات خلال فترة الرضاعة ، فقد ينخفض ​​خطر تعرضهم للالتهاب المزمن الخفي في مرحلة البلوغ. بدون التعرض في الوقت المناسب ، قد يستمرون في تطوير أجهزة المناعة التي تبالغ في رد فعلها تجاه الجراثيم الحميدة والأطعمة والمواد الأخرى ، مثل حبوب اللقاح أو الغبار المنزلي. هم أكثر عرضة للإصابة بالتهاب صامت والاستسلام للأمراض الالتهابية المزمنة ، بما في ذلك أمراض المناعة الذاتية العلنية.

يحتاج الطفل إلى التفاعل ليس فقط مع الكمية المناسبة من الميكروبات ولكن أيضًا بالجودة المناسبة. في عام 2003 ، نظر عالم الأحياء الدقيقة جراهام روك من جامعة كوليدج بلندن في فرضية جديدة. كان يعلم أن عدوى الطفولة الشائعة – نزلات البرد والإنفلونزا والحصبة وغيرها – ظهرت مؤخرًا نسبيًا في التطور البشري ، بعد الثورة الزراعية في العصر الحجري الحديث حوالي 10000 قبل الميلاد ، عندما نما عدد السكان وبدأوا في العيش بالقرب من بعضهم البعض. لم تنتشر “عدوى الحشود” هذه في مجتمعات الصيادين والقطافين ، حيث إما تقتل فردًا أو تسبب في مناعة سريعة.

في المقابل ، تعد الميكروبات القديمة التي شكلت شراكات مفيدة للطرفين مع البشر ، والتي تطورت جنبًا إلى جنب في الطين والماء والنباتات المتعفنة ، ضرورية لتشكيل جهاز المناعة. هؤلاء “الأصدقاء القدامى” – كما اقترح الدكتور روك – لا غنى عنهم لوظيفة المناعة المثلى. ينشطون مجموعة متنوعة من المسارات المناعية التي تثبط الاستجابات الالتهابية. تمنع الجسم من مهاجمة أنسجته أو الجسيمات غير الضارة المحمولة في الهواء مثل الغبار والوبر وحبوب اللقاح. إن أكثر حالات التعرض الحيوية للأطفال ليست العدوى – وهي استثناءات وليست القاعدة في التفاعلات الميكروبية مع جهاز المناعة – بل بالأحرى المحادثات المفقودة مع الأصدقاء القدامى.

إن عبء الالتهاب الخفي والأمراض الالتهابية المزمنة يجبرنا على التعامل مع جميع عناصر بيئتنا الحديثة ، لننظر إلى الصحة ليس فقط على أنها وجود أو عدم وجود مرض واحد أو عدة أمراض مميزة ولكن كحالة من الوجود تسمح بتحقيق أقصى قدر من الإشباع البشري. القدره. مع استمرار تحول بيئتنا ، يتضح الترابط في جوهر هذه المعادلة بشكل متزايد: أن صحة البشر والميكروبات والكوكب لا تنفصم.

*الدكتورة رافيلا أخصائية أمراض الجهاز الهضمي وأستاذة مساعد للطب في المركز الطبي بجامعة كولومبيا. هذا المقال مقتبس من كتابها الجديد “A Silent Fire: The Story of Inflammation، Diet and Disease” ، الذي سينشر في 11 أكتوبر من قبل W.W. نورتون.

المصدر:

https://www.wsj.com/articles/rethinking-the-origins-of-inflammatory-diseases-11665068467